L’approvisionnement d’un médicament comparateur pour des essais cliniques mondiaux peut être un défi lorsqu’on aborde ce processus pour la première fois. Souvent, les entreprises adoptent une approche universelle qui, en réalité, pourrait les exposer à des risques opérationnels, réglementaires et financiers, et menacer l’intégrité des résultats de l’étude.
La grande complexité des essais cliniques internationaux d’aujourd’hui soulève de nombreux problèmes liés à la performance organisationnelle, opérationnelle et financière des matériaux d’essai clinique (MEC). Cela est devenu progressivement un problème majeur pour les sponsors d’essais et les fabricants sous contrat.
A mesure que de plus en plus d’essais cliniques sont menés dans différentes régions, il est important pour l’industrie de résoudre les problèmes liés à la chaîne d’approvisionnement clinique qui pourraient affecter l’ensemble du processus de développement du médicament. Cet article examinera les défis actuels, ainsi que les facteurs clés de réussite dans l’approvisionnement de comparateurs pour les MEC. L’idée globale est de simplifier le processus, d’éliminer les redondances et de rester en avance sur la concurrence en améliorant la satisfaction client et l’efficacité.
Approvisionnement mondial
La mondialisation des essais cliniques peut présenter des économies de coûts et des avantages pour les sponsors lorsqu’ils s’approvisionnent sur des marchés plus rentables ou auprès d’un fournisseur mondial unique. Mais cela nécessite une connaissance détaillée des réglementations spécifiques à chaque pays et la capacité à les respecter. Il ne faut pas oublier que de plus en plus d’essais cliniques sont menés dans de nouveaux pays.
Il est important de noter que l’environnement peut ne pas être le plus favorable au départ en raison de son stade de maturité pour la réalisation d’essais cliniques. Le point clé est de rendre le processus d’approvisionnement aussi rationalisé que possible tout en utilisant un spécialiste de l’approvisionnement pour le rendre rentable et maximiser le retour sur investissement (ROI). Les sponsors d’essais doivent sélectionner le bon fournisseur en fonction des besoins spécifiques de leur étude.
Approvisionnement en comparateurs : risques associés
L’approvisionnement en comparateurs pour des essais cliniques mondiaux présente de nombreux obstacles. Il s’agit notamment de l’incapacité à obtenir la documentation pertinente, de la sécurité minimale de la chaîne d’approvisionnement et des retards dans la réapprovisionnement. Pour surmonter ces défis, il est crucial que les développeurs de médicaments adoptent une approche stratégique comprenant deux éléments :
- Comprendre les réglementations mondiales régissant l’approvisionnement
- Élaborer un plan de demande axé sur les risques pouvant rapidement s’adapter aux changements de quantité de comparateurs
Ce qu’il faut noter, c’est que les risques associés à l’approvisionnement en comparateurs peuvent augmenter sans une stratégie d’approvisionnement bien planifiée. Lorsque les équipes d’approvisionnement sont chargées de se procurer des comparateurs dans des délais courts, il faut identifier et évaluer rapidement les grossistes ou les fournisseurs, ce qui peut être difficile dans un délai compressé.
Le risque majeur est qu’il peut y avoir une grande variabilité dans l’approvisionnement et aucune garantie de livraison à temps. Les grossistes peuvent ne pas être en mesure de fournir de grandes quantités de lots uniques avec de longues dates d’expiration. Le promoteur de l’essai peut être obligé d’acheter le comparateur en plusieurs lots, ce qui entraîne une incohérence clinique. Cela peut entraîner des défis opérationnels importants, ainsi que plus de paperasse pour répondre aux audits ou même aux rappels.
De plus, les grossistes peuvent ne pas être en conformité avec les réglementations d’approvisionnement et les logistiques nécessaires pour livrer le comparateur dans le monde entier. Les fournisseurs doivent connaître les exigences d’importation et d’exportation de chaque pays, ainsi que les critères de manipulation spécifiques nécessaires pour chaque type de livraison (par exemple, exigences en matière de chaîne du froid, exigences pour les médicaments contrôlés, nature particulière des sources).
La plupart du temps, un délai court peut empêcher les sponsors de se procurer directement le comparateur auprès du fabricant via un spécialiste de l’approvisionnement, un processus qui prend plus de temps que d’habitude. Par conséquent, des relations solides entre les sponsors et les fournisseurs doivent être développées pour aborder ce processus complexe.
Considérations pour l’approvisionnement local
Un spécialiste de l’approvisionnement local peut collaborer directement avec le fabricant au niveau local afin de planifier les productions pour répondre aux demandes de comparateurs à court ou à long terme. Cette planification de la demande garantit la fiabilité de l’approvisionnement en matériel de qualité et peut aider à maintenir la flexibilité de l’approvisionnement en cas de prolongation de l’étude. En plus d’une planification de la demande efficace, l’approvisionnement direct auprès du fabricant permet d’accéder à de grandes quantités de comparateurs avec une durée de conservation maximale et des numéros de lots spécifiques. L’obtention de comparateurs avec une durée de conservation prolongée permet de disposer de suffisamment de temps pour les caractériser, démontrer leur bioéquivalence, les re-étiqueter et les reconditionner. Cela permet également de réduire les coûts de réapprovisionnement et d’éviter toute charge réglementaire lors de la soumission d’IND ou de NDA.
L’obtention de la documentation appropriée auprès du fabricant est très importante. Le fabricant peut fournir régulièrement une documentation complète sur l’origine du médicament, reflétant la chaîne de garde depuis la source jusqu’au point de livraison désigné. La disponibilité de ces documents n’est pas garantie lors de l’approvisionnement via des grossistes, ce qui expose l’entreprise à un risque de non-conformité aux exigences réglementaires. Bien que l’offre du comparateur soit au coût initial le plus bas, le manque de réseautage solide et les restrictions d’approvisionnement peuvent entraîner un approvisionnement peu fiable, ainsi qu’un coût d’acquisition important.
La stratégie de chaîne d’approvisionnement nécessite une planification minutieuse à l’avance. Elle devrait de préférence être établie dès la rédaction de la conception du protocole. Étant donné que les médicaments comparateurs proviennent de sources très variées dans plusieurs pays, il convient de prêter attention aux variations régionales et aux réglementations commerciales régionales avant de sélectionner la source la plus appropriée. Cette planification sera essentielle pour :
- Évaluer les options et les limitations pour l’approvisionnement du comparateur choisi.
- Examiner les options d’approvisionnement en termes d’exigences réglementaires.
- Emballage.
- Besoins de reformulation et de réétiquetage.
- Déterminer le volume requis et le calendrier de livraison.
- Évaluer le prix et le coût total d’acquisition.
- Confirmer la disponibilité de la documentation requise et des informations produit.
Le bon médicament, au bon site, au bon moment
Pour un essai réussi, l’objectif ultime de l’approvisionnement de comparateurs est d’obtenir le bon médicament, au bon site, au bon moment et en quantités appropriées. Néanmoins, avec une croissance significative de la recherche clinique prévue dans des régions émergentes telles que la Russie, l’Asie, l’Amérique du Sud, le Moyen-Orient et l’Afrique, les sponsors et les fabricants de médicaments doivent se préparer aux défis géographiques qui les attendent.
La charge accrue sur les équipes d’approvisionnement et d’exploitation clinique conduira donc à la mise en place d’une chaîne d’approvisionnement conforme et efficace à travers les frontières. Les exigences établies par les agences réglementaires locales concernant l’origine des comparateurs et les réglementations commerciales régissant l’importation et l’exportation doivent être comprises et respectées. Il faut également prendre en compte des éléments tels que les comparateurs nécessitant une manipulation spéciale, comme les produits nécessitant une chaîne du froid spécifique.
Tous ces facteurs, s’ils ne sont pas gérés efficacement, peuvent entraîner des retards dans la livraison du comparateur sur le site, ce qui peut entraîner des retards coûteux dans l’essai. Une gestion agile et globale des stocks et de la logistique est essentielle pour garantir la conformité, la sécurité de la chaîne d’approvisionnement, une livraison rapide et une traçabilité globale des lots. Dans de tels cas, il est essentiel de disposer d’une expertise réglementaire spécifique au pays, que ce soit du côté du fabricant ou du sponsor de l’essai, car les réglementations évoluent constamment.
Une fois que le comparateur souhaité a été identifié, la tâche consiste à trouver la source. Avoir une connaissance globale du paysage de l’approvisionnement en comparateurs permet d’évaluer les options disponibles. Cependant, il faut faire preuve de prudence lors de l’évaluation des sources pour un comparateur. Seules les sources vérifiées doivent être utilisées pour garantir la sécurité de la chaîne d’approvisionnement et minimiser les risques de contrefaçon.
Approvisionnement unique vs approvisionnement décentralisé
Lorsqu’il s’agit d’approvisionnement, de nombreux sponsors d’essais s’intéressent à l’approvisionnement unique, à partir d’une source géographique unique vers des sites d’essais dans plusieurs pays. Lorsque l’on envisage un approvisionnement unique pour soutenir un essai, il est important de peser le pour et le contre associés.
Les avantages comprennent :
- Gestion d’une seule source de comparateur.
- Réduction du coût d’approvisionnement local.
- Cohérence des données collectées sur tous les sites d’essai.
- Plus grande flexibilité pour transférer l’approvisionnement en comparateur d’un site à un autre.
Les défis comprennent :
- Obtention de la documentation requise.
- Absence de directives formelles.
- Approche au cas par cas.
Un sponsor d’essai doit évaluer avec soin les options d’approvisionnement unique d’un point de vue réglementaire et comprendre ce qui est requis en termes de documentation de soutien. Par exemple, la FDA ne fournit aucune directive formelle sur l’approvisionnement unique, il est donc préférable de consulter votre spécialiste de l’approvisionnement en comparateurs, qui pourra vous conseiller au cas par cas et être en contact direct avec les responsables de l’agence en votre nom.
Bien que l’approvisionnement unique puisse faciliter les demandes des départements d’approvisionnement et de logistique internes, la dépendance à une seule source de comparateur présente un certain nombre de risques et nécessite une vérification minutieuse du fournisseur. Bien qu’un spécialiste de l’approvisionnement puisse veiller à ce que ces risques soient quantifiés et atténués, l’approvisionnement décentralisé par le biais de différents fournisseurs permettra de résoudre cette dépendance.
Un essai clinique peut être interrompu si le médicament comparateur n’est pas disponible tout au long de l’étude, ce qui affecte les délais et entraîne des coûts substantiels pour le sponsor. Une approche transactionnelle de l’approvisionnement, axée sur la recherche d’un comparateur le plus rapidement possible, peut augmenter la probabilité de ces risques avant et pendant le déroulement d’un essai clinique. Les comparateurs recherchés via une approche “à la dernière minute” peuvent exposer une entreprise à des risques élevés.
L’approvisionnement en comparateurs doit être considéré comme un élément stratégique important dans la planification et la préparation des essais cliniques. L’objectif de l’équipe d’approvisionnement doit être de clarifier les besoins en comparateurs et le temps nécessaire pour évaluer correctement toutes les options d’approvisionnement. Une communication étroite entre la chaîne d’approvisionnement et les équipes cliniques permet une meilleure planification et minimisera finalement l’exposition de l’entreprise à des risques évitables, à des problèmes inattendus et à des coûts élevés.
Cristina Chang, Vice-présidente du développement clinique mondial et des affaires médicales chez OBI Pharma
