Depuis la création du premier anticorps monoclonal (AcM) en 1975 par Georges Köhler et César Milstein, les AcM sont devenus un outil thérapeutique et diagnostique puissant en médecine moderne. Ils représentent cinq des dix médicaments les plus vendus dans le monde, avec des ventes dépassant les 50 milliards de dollars en 2017. Leur demande mondiale estimée se situe entre 15 et 20 tonnes par an, avec une croissance prévue de plus de 10% annuellement pour les prochaines années.
Historique
En 1984, Georges Köhler et César Milstein ont reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine pour leur travail sur la production d’AcM à partir d’hybridomes, une fusion de cellules B de souris et de cellules de myélome murin. Cette avancée a ouvert la voie à une nouvelle ère en médecine. Depuis lors, la production d’AcM recombinants a remplacé l’utilisation d’hybridomes. Les cellules d’hybridome de rat YB2/0, capables de produire des AcM avec un faible niveau de fucosylation, sont utilisées dans la production de certains AcM thérapeutiques.
Les systèmes d’expression alternatifs aux cellules CHO
Bien que les cellules CHO (cellules ovariennes de hamster chinois) dominent actuellement le marché de la production d’AcM, plusieurs systèmes d’expression alternatifs sont en développement. Parmi eux, les cellules humaines Per.C6® sont utilisées pour la production d’AcM avec une meilleure biocompatibilité, tandis que les cellules HEK293 sont utilisées pour la production de protéines de fusion Fc1. Les levures, notamment Pichia pastoris, sont également utilisées pour la production d’AcM, offrant des avantages en termes de coûts de production.
Ingénierie cellulaire pour améliorer les rendements et la qualité
Pour augmenter les rendements et accélérer le processus de génération de clones stables, des approches d’ingénierie cellulaire ont été développées. Des techniques de séquençage de nouvelle génération ont permis d’approfondir les connaissances sur les clones CHO performants. De plus, des modifications génétiques telles que la suppression du gène FUT8 ont permis de produire des AcM avec des glycanes faiblement ou non fucosylés, améliorant ainsi leur activité thérapeutique.
Le futur de la biofabrication
L’avènement de la médecine personnalisée a conduit à l’émergence de thérapies ciblant des marchés plus petits et plus diversifiés. Les systèmes à usage unique et les procédés de biofabrication en continu sont de plus en plus utilisés pour réduire les coûts et accélérer le développement des produits biologiques. Des méthodes alternatives telles que la production de populations polyclonales de cellules CHO ou la transfection transitoire offrent des solutions rapides et économiques pour la production d’AcM.
En conclusion, les AcM sont des outils thérapeutiques et diagnostiques essentiels en médecine moderne. L’évolution des systèmes d’expression et des procédés de biofabrication permettra de répondre aux besoins croissants du marché et d’améliorer l’efficacité et la qualité des AcM produits.
