La maladie de Charcot, également connue sous le nom de sclérose latérale amyotrophique (SLA), est une maladie neurodégénérative grave qui affecte les neurones moteurs responsables du mouvement musculaire. Mais quelles sont les causes de cette maladie dévastatrice et est-elle héréditaire ? Dans cet article, nous explorerons les facteurs génétiques et environnementaux qui peuvent contribuer au développement de la maladie.
Les gènes et la maladie de Charcot
Des études approfondies ont permis d’identifier plusieurs gènes liés à la maladie de Charcot. À ce jour, 4 gènes majeurs ont été identifiés comme responsables de plus de 50% des cas génétiques de la maladie. De plus, plus de 30 autres gènes ont été impliqués dans les formes familiales de la SLA. Parmi ces gènes, on retrouve la superoxyde dismutase 1 (SOD1), les gènes TARDBP, FUS et C9ORF72.
Cependant, il est important de noter que toutes ces mutations génétiques ne causent pas systématiquement la perte de fonction de ces gènes. Cela rend les recherches encore plus complexes et souligne le besoin de poursuivre les investigations pour identifier toutes les mutations responsables de la maladie.
Les formes sporadiques de la maladie
Dans la majorité des cas, la maladie de Charcot se présente sous une forme sporadique, ce qui signifie qu’elle n’est pas directement héritée des parents. On estime que 90% des cas de la maladie sont de nature sporadique. Cependant, il est probable que des variants génétiques de prédisposition existent, augmentant le risque de développer la maladie.
Il est important de noter que la maladie de Charcot est multifactorielle. Outre les facteurs génétiques, des facteurs environnementaux et liés au mode de vie peuvent également contribuer au déclenchement de la maladie chez des individus prédisposés. Cependant, à ce jour, aucun facteur génétique ou environnemental n’a pu être identifié de manière certaine.
L’importance de la recherche
L’Institut du Cerveau – ICM est à la pointe de la recherche sur la maladie de Charcot. Les chercheurs travaillent activement à identifier de nouvelles mutations génétiques responsables de la maladie. Grâce aux collaborations avec différents centres de référence de la SLA en France, ils ont pu identifier la cause génétique de la maladie dans 70% des cas étudiés.
Ces découvertes permettent de proposer un diagnostic moléculaire aux familles concernées et d’inclure les patients porteurs de mutations génétiques spécifiques dans des essais cliniques adaptés. Cependant, il reste encore 30% des cas familiaux à associer à des mutations causales, et des recherches approfondies sont en cours pour y parvenir.
Les nouvelles découvertes
Grâce à des collaborations internationales, de nouveaux gènes impliqués dans la maladie de Charcot ont été identifiés. Le gène TBK1, impliqué dans l’élimination des déchets à l’intérieur des cellules et dans la régulation de l’inflammation, a été récemment mis en évidence. Des chercheurs travaillent également sur la modélisation de la maladie liée à des mutations dans ce gène afin de mieux comprendre ses mécanismes.
Une autre étude internationale a identifié la protéine KIF5A comme un nouveau gène causal de la SLA. Cette protéine est également impliquée dans une autre pathologie du motoneurone central, la paraplégie spastique.
En conclusion, la maladie de Charcot est complexe et multifactorielle, avec des facteurs génétiques et environnementaux pouvant contribuer à son développement. Les recherches actuelles permettent de mieux comprendre cette maladie dévastatrice et ouvrent la voie à de nouvelles découvertes pour de futures stratégies de prévention et de traitement.
