La production d’injectables passe par plusieurs étapes essentielles, telles que la formulation, la filtration stérilisante, le remplissage aseptique, la lyophilisation (si nécessaire), la stérilisation en autoclave (pour les produits compatibles) et enfin le conditionnement. Cependant, selon le processus de stérilisation utilisé, la production d’injectables peut être divisée en deux catégories distinctes, selon Patrice Coumet, expert en pharmacie chez Technip Life Sciences. D’un côté, il y a les injectables stérilisés dans leur conditionnement primaire, et de l’autre, ceux qui nécessitent une stérilisation aseptique après la filtration stérilisante, comme c’est le cas pour les vaccins. Cette différence a un impact sur la conception des ateliers de production.
Deux méthodes de stérilisation
Pour les produits stérilisés après la formulation, la ligne de production n’est pas stérile en amont. Par exemple, le site de production de Pierre Fabre à Pau se spécialise dans le remplissage aseptique sous isolateurs de produits anticancéreux cytotoxiques ou biotechnologiques. La production annuelle de ce site atteint environ 30 millions d’unités, avec une capacité maximale de 50 millions de doses. Leur spécificité réside dans la protection des opérateurs qui manipulent des produits CMR (cancérigène, mutagène, reprotoxique). L’objectif est de protéger le produit, l’opérateur et l’environnement. Bien que certaines étapes ne puissent pas être automatisées, le schéma de production reste similaire à celui des productions conventionnelles.
Différentes méthodes de stérilisation
La stérilisation d’une solution pharmaceutique peut se faire de deux manières : soit par autoclave pour une stérilisation terminale, soit par filtration sur membrane pour un remplissage aseptique. Dans le cas de la filtration stérilisante, le produit est considéré comme stérile lorsqu’il a été filtré à 0,2 Œm sur une membrane qualifiée selon les critères ASTM F838-05. Le choix du média filtrant est essentiel et nécessite des essais préalables pour déterminer la meilleure séquence préfiltre-membrane adaptée à l’application. Les filtres sont composés de membranes polymères sélectionnées en fonction du produit filtré.
Optez pour la filtration à usage unique
Les filtres ont une durée de vie limitée et se colmatent avec le temps. Ainsi, certains industriels préfèrent utiliser des filtres à usage unique pour éviter les risques de contamination. Cette tendance vers l’usage unique est de plus en plus présente dans l’industrie pharmaceutique.
La lyophilisation, une étape critique
La lyophilisation est une étape facultative du processus de production d’injectables. Elle est utilisée lorsque le produit ne peut pas être conservé sous forme liquide en raison de son instabilité. Cependant, ce procédé est complexe et nécessite une surveillance constante afin d’obtenir un produit sec et stable. À titre d’exemple, sur les lignes lyophilisées du site de Saint-Amand-les-Eaux de GSK Vaccines, chaque flacon parcourt environ 60 mètres entre la machine de remplissage et de lyophilisation, traversant une dizaine d’équipements différents.
Le rôle essentiel de l’humain
Quel que soit le niveau d’automatisation des étapes de production ou le processus de stérilisation utilisé, l’intervention humaine reste essentielle à chaque étape. Pour Géraldine Vetterhoeffer, directrice du site de Saint-Amand-les-Eaux, l’élément humain est primordial dans la production d’injectables. C’est grâce à la collaboration d’équipes engagées et performantes que la qualité de la production est assurée.
La production d’injectables nécessite rigueur et expertise. Pour concevoir des sites de production efficaces, les industriels peuvent faire appel à des ingénieristes tels que Technip Life Sciences. Ces experts apportent leur savoir-faire et leur connaissance des dernières avancées technologiques pour accompagner leurs clients tout au long du processus de production.
Le choix des technologies les plus récentes, la maîtrise de la chaîne du froid et le respect des normes de stérilité sont autant de paramètres essentiels à prendre en compte pour sécuriser chaque étape du processus de production d’injectables.
